上海国宝：致力推动北冬虫夏草产业化发展

虫草素有望实现规模化、工厂化培育

　　日前，国家“十一五”“十二五”863项目人工培育北冬虫夏草（蛹虫草）在上海市通过验收。该项目承担单位上海国宝企业发展中心20多年来坚持深入科研，在北冬虫夏草的成果研发、产品产业化、市场化等多方面取得了可喜的成绩，为我国野生虫草资源保护和生态环境资源保护以及大规模满足市场需求做出了贡献。
　　我国是野生虫草资源的主产国和出口大国，也是世界上较早认识和应用虫草的国家，可追溯到2000多年前。
　　自古以来，虫草作为珍稀滋补中药材，与人参、鹿茸一起被列为我国中药“三大宝”。但是，作为中国特有资源，虫草在开发、利用和替代上还缺乏话语权。至今为止，野生虫草产品还只是多为原料或粗制品，应用水平偏低，对野生虫草工厂化产品及制剂以及特有活性成分的研究和开发还不足，缺乏引领产业发展的标准以及龙头企业。因此，国内虫草产业对外缺乏高层次、高水平的交流、对话和合作，缺乏虫草和虫草特有活性物质开发研究的自主知识产权、菌种和主要核心技术，对虫草资源也缺乏有效的保护。
　　“十一五”期间，国家科技部提出了“北冬虫夏草人工替代品规模化生产关键技术的研究”，并在“十二五”提出了“珍稀药用生物替代品规模化关键技术研究与产品开发”的两项“863计划”课题。以上课题均由上海国宝企业发展中心承担。课题指标明确将虫草特有活性物质“虫草素”和“虫草多糖”，作为项目产业化技术考核主要指标。特别在“十二五”的863计划课题中，十分明确地提出，课题目标是围绕珍稀、药用生物替代品规模化生产进行关键技术研究，并进行产品研发；建立并完善我国特殊食药用真菌野生冬虫夏草代替品，北冬虫夏草等菌株改良关键技术和冬虫夏草等珍稀真菌的重要功能组分的提取、分离、纯化以及化合物的结构解析技术，高效获得单体化合物；筛选高效积累虫草素和虫草多糖等特殊活性物质的优良新菌种，并进行虫草素和虫草多糖深度开发研究，重点开发属北冬虫夏草素抗癌活性的临床研究。
　　迄今为止，研究发现的虫草品种有几百种，其中，营养与药用价值较高的是我国的冬虫夏草与北冬虫夏草。冬虫夏草是一条虫一根草，北冬虫夏草是一个蛹一根草，这二者的有效成分基本相似，如虫草素、腺苷、虫草多糖、虫草酸、氨基酸等。课题要求创制一种在有效成分及功效上接近和超越野生虫草，特有活性物质优于野生虫草且无毒无害的资源替代品。项目要求达到的指标是实现北冬虫夏草的规模化生产，达到年产100吨干子实体，菌种优化率达到70%，虫草素含量达到1.2%，虫草酸含量达到5.5%，虫草多糖达到9.5%。

上海国宝企业发展中心董事长唐永范（左一）出席中国虫草素产学研合作战略联盟成立大会

　　上海国宝企业发展中心承担国家863计划课题的10年来，始终以工厂化培育北冬虫夏草子实体替代濒危的野生虫草资源为出发点和落脚点；以实现工厂化大规模培育关键技术重大突破为重点；以规模化高纯度虫草素制备技术的探索与开发为核心，建立以标准、专利、关键技术与专用技术为产业化要素和核心竞争力；开展以国家药典规定的虫草功能、主治、用途和功效研究，对工厂化培育的北冬虫夏草子实体和虫草素展开药学、药理、毒理等方面临床前的相关研究。上海国宝企业发展中心联合北京大学生命科学院、清华大学医学院等单位，成立了中国虫草素产学研合作战略联盟。
　　在实现北冬虫夏草（蛹虫草）子实体工厂化培育的关键技术重大突破过程中，上海国宝企业发展中心完成了近300代的菌种选育；培养剂、营养液的优化组合，培育器皿和培养条件的研究；生长周期质量标准和转化率的控制；自动化与智能化生产方式的探索等方面初步研究；质量标准、工艺规程、操作方法与控制办法等管理条例及制度的制定；根据GMP规范要求，建立起了可年产60吨，虫草素含量≥1.2%、虫草多糖含量≥15%的北冬虫夏草（蛹虫草）子实体干品的原料基地。
　　研究成果经生物学、组织学和基因序列测定，证明是北虫草子实体（蛹虫草）；研究成果的质量经SGS、NSF认证公司、国家食品质量监督检验中心以及国家兴奋剂检测中心等权威机构长期跟踪，以及对产品12大类555项项目质量的严格检测证实：工厂化培育的北虫草子实体与天然虫草和蛹虫草在主要化学成分和基本营养与药理作用相似，主要活性营养成分完全达到和超过野生虫草，各类氨基酸多达20个，各种微量元素和有机物质极为丰富；且无农残、重金属超标或三致等毒副反应，可持续地大规模工厂化培育。
　　国家“十二五”863计划中提出，开展北冬虫夏草和虫草素抗肿瘤活性研究。上海国宝企业发展中心会同中国医药工业研究总院、上海中医药大学、北京大学、清华大学、复旦大学、交通大学等院校及所属单位，通过产学研相结合和项目委托等方法，展开了工厂化培育的北虫草子实体和虫草素的临床前初步研究和动物实验，取得了一定进展。课题组在研究中发现，虫草素具有成药性好、生物利用度高的优点，可以成为拥有我国自主知识产权的原创性新药的研发方向。
　　据了解，该项目的相关研究成果已在国家学术期刊上发表论文30篇；申报相关专利30项，已获得15项国家专利的授权；并建立了首个工厂化培育虫草制剂的指纹图谱；工厂化培育的北冬虫夏草子实体和虫草素都已建立“企业标准”，并报地方政府备案。
　　2017年8月，国家科技部下达了“863”计划北冬虫夏草项目验收结论书，验收专家组指出，该课题筛选出稳定性强、生物转化率高的北冬虫夏草菌，并对虫草中活性成分的生产工艺进行了优化，产生了一定的经济、社会和生态效益。（何建昆）